Após perder sua família em um grave acidente, Charlie encontra amparo em Alan, um antigo colega de quarto da faculdade, que passa a fazer de tudo para tirar seu amigo da desordem emocional em que se encontra. "Reine sobre Mim" apresenta um drama sensível, carregado de emoções e movido por uma atuação impressionante e pouco convencional de Adam Sandler, o que evidencia sua versatilidade como ator, além da comédia.